Metoprolol succinate extended - release tablets , usp 50 mg , toprol 50mg

+

Metoprololo succinato a rilascio prolungato compresse, USP 50 mg Rx Solo P4878-9 03/09 DESCRIZIONE Metoprololo succinato è un beta 1 selettivo (cardioselettivi) agente adrenergico bloccante, per la somministrazione orale, disponibile in compresse a rilascio prolungato. Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato sono stati formulati per fornire un rilascio controllato e prevedibile di metoprololo per la somministrazione orale una volta al giorno. Le compresse comprendono un sistema di unità multipla contenente metoprololo succinato in una moltitudine di pellets a rilascio controllato. Ogni pellet agisce come unità drug delivery separata ed è progettato per fornire metoprololo continuo sull'intervallo di dosaggio. Le compresse contengono 95 e 190 mg di metoprololo succinato equivalenti a 100 e 200 mg di metoprololo tartrato, USP, rispettivamente. Il nome chimico è (& plusmn;) 1- (isopropilammino) -3- [p - (2-metossietil) fenossi] -2-propanolo succinato (2: 1) (sale). La sua formula di struttura è: Metoprolol succinato è una polvere cristallina bianca con un peso molecolare di 652,8. È facilmente solubile in acqua; solubile in metanolo; scarsamente solubile in etanolo; leggermente solubile in diclorometano e 2-propanolo; praticamente insolubile in acetato di etile, acetone, dietiletere ed eptano. ingredienti inattivi: stearato di calcio, sodio carbossimetilcellulosa, cera carnauba, sodica, glyceryl behenate, olio vegetale idrogenato, ipromellosa, maltodestrina, copolimero dell'acido metacrilico, cellulosa microcristallina, polidestrosio, glicole polietilene, povidone, sodio stearil fumarato, biossido di titanio, triacetina trietile citrato, acetato vinilico. Il test di dissoluzione USP è in attesa. FARMACOLOGIA CLINICA Generale Metoprololo è un beta 1 selettivo (cardioselective) recettori adrenergici agente bloccante. Questo effetto preferenziale non è assoluta, tuttavia, e a concentrazioni plasmatiche più elevate, metoprololo inibisce anche beta 2 - adrenoreceptors, principalmente ubicata nella muscolatura bronchiale e vascolare. Metoprololo ha attività simpaticomimetica intrinseca e di attività stabilizzante di membrana è rilevabile solo a concentrazioni plasmatiche molto maggiori di quanto richiesto per la beta-bloccanti. Animali e gli esperimenti umani indicano che metoprololo rallenta la frequenza sinusale e diminuisce conduzione del nodo AV. Studi di farmacologia clinica hanno confermato l'attività beta-bloccante di metoprololo nell'uomo, come mostrato da (1) riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca a riposo e al momento dell'esercizio, (2) la riduzione della pressione arteriosa sistolica a seguito dell'esercizio, (3) l'inibizione della tachicardia isoproterenolo indotta, e (4) la riduzione del riflesso tachicardia ortostatica. La beta relativa 1 - selectivity di metoprololo è stata confermata dal seguente: (1) In soggetti normali, metoprololo è in grado di invertire la beta 2, media le effetti di epinefrina vasodilatatore. Questo contrasta con l'effetto di non selettivi beta-bloccanti, che ha completamente invertire gli effetti vasodilatatori di epinefrina. (2) Nei pazienti asmatici, metoprololo riduce FEV1 e FVC significativamente meno di un beta-bloccante non selettivo, propranololo, al pari dei recettori beta 1 dosi di blocco. In cinque studi controllati in soggetti sani, le stesse dosi giornaliere di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato e metoprololo a rilascio immediato sono stati confrontati in termini di portata e la durata della beta 1 ß-blocco prodotta. Entrambe le formulazioni sono stati dati in un intervallo di dose equivalente a 100 a 400 mg di metoprololo rilascio immediato al giorno. In questi studi, metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato sono stati somministrati una volta al giorno e rilascio immediato metoprololo è stato somministrato una a quattro volte al giorno. Uno studio sesta controllato rispetto alla beta 1 - effetti di blocco di 50 mg dose giornaliera di due formulazioni. In ciascuno studio, beta 1 ß-blocco è stata espressa come la variazione percentuale dal basale nella frequenza cardiaca esercizio seguente standardizzati test di tolleranza esercizio submassimale allo steady state. Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato somministrato una volta al giorno, e rilascio immediato metoprololo somministrato una volta a quattro volte al giorno, a condizione beta totale paragonabile 1 ß-blocco più di 24 ore (area sotto la beta 1 ß-blocco rispetto alla curva di tempo) nel range di dosaggio 100 a 400 mg. Al dosaggio di 50 mg una volta al giorno, metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato hanno prodotto significativamente più alto totale beta 1 ß-blocco più di 24 ore di metoprololo a rilascio immediato. Per metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, la riduzione percentuale della frequenza cardiaca esercizio è stato relativamente stabile durante l'intero intervallo di dosaggio e il livello di beta 1 ß-blocco aumenta con dosi crescenti da 50 a 300 mg al giorno. Gli effetti a picco / minimo (cioè a 24 ore dopo la somministrazione) erano 14/9, 16/10, 24/14, 27/22 e il 27/20% di riduzione della frequenza cardiaca esercizio per dosi di 50, 100, 200, 300 e 400 mg di metoprololo succinato a rilascio prolungato compresse una volta al giorno, rispettivamente. In contrasto con metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, metoprololo a rilascio immediato somministrato alla dose di 50 a 100 mg una volta al giorno ha prodotto un effetto significativamente più grande picco esercizio tachicardia, ma l'effetto non era evidente a 24 ore. Per abbinare il massimo al minimo rapporto ottenuto con le compresse metoprololo succinato a rilascio prolungato nel range di dosaggio di 200-400 mg, una t. i.d. a q. i.d. dosaggio divisa era necessario per metoprololo a rilascio immediato. Uno studio cross-over controllato in pazienti con insufficienza cardiaca rispetto alle concentrazioni plasmatiche e beta 1 ß-bloccanti effetti di 50 mg a rilascio immediato metoprololo somministrato t. i.d. 100 mg e 200 mg di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato una volta al giorno. Una dose di 50 mg di metoprololo a rilascio immediato t. i.d. prodotto un livello di picco plasmatico di metoprololo simile al livello di picco osservato con 200 mg di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato. Una dose di 200 mg di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato ha prodotto un effetto maggiore sulla soppressione dei indotta da esercizio fisico e la frequenza cardiaca Holter-monitorato più di 24 ore rispetto a 50 mg t. i.d. di metoprololo a rilascio immediato. Il rapporto tra i livelli plasmatici di metoprololo e riduzione della frequenza cardiaca esercizio è indipendente dalla formulazione farmaceutica. Utilizzando un modello max E, il massimo effetto è una riduzione del 30% della frequenza cardiaca esercizio, che viene attribuito al beta 1 ß-blocco. Beta 1 effetti ß-bloccanti nell'intervallo da 30 a 80% dell'effetto massimo (riduzione di circa 8 a 23% in esercizio della frequenza cardiaca) corrisponde a concentrazioni plasmatiche di metoprololo dal 30 al 540 nmol / L. La beta relativa 1 - selectivity di metoprololo diminuisce e il blocco dei beta-2 - adrenoceptors aumenta a concentrazioni plasmatiche superiori a 300 nmol / L. Sebbene recettori beta-adrenergici blocco è utile nel trattamento di angina, ipertensione, insufficienza cardiaca e vi sono situazioni in cui la stimolazione simpatica è fondamentale. Nei pazienti con il cuore gravemente danneggiati, la funzione ventricolare adeguata può dipendere unità simpatico. In presenza di blocco AV, beta-bloccanti può impedire il necessario effetto facilitare dell'attività simpatica sulla conduzione. Beta 2 risultati del blocco adrenergici a costrizione bronchiale passiva, interferendo con l'attività endogena broncodilatatore adrenergica in pazienti soggetti a broncospasmo e può anche interferire con broncodilatatori esogeni in tali pazienti. In altri studi, il trattamento con metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato ha prodotto un miglioramento della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato sono stati anche dimostrato di ritardare l'aumento del ventricolo sinistro telesistolico e volumi telediastolico dopo 6 mesi di trattamento. farmacocinetica adulti Nell'uomo, assorbimento di metoprololo è rapido e completo. I livelli plasmatici in seguito a somministrazione orale di compresse di metoprololo convenzionali, tuttavia, circa il 50% dei livelli dopo somministrazione endovenosa, con l'indicazione circa il 50% metabolismo di primo passaggio. Metoprololo attraversa la barriera emato-encefalica e stato segnalato nel liquor in una concentrazione del 78% della concentrazione plasmatica simultanea. I livelli plasmatici ottenuti sono molto variabili dopo somministrazione orale. Solo una piccola frazione del farmaco (circa il 12%) è destinata ad albumina sierica umana. Metoprololo è una miscela racemica di R ed S-enantiomeri, ed è metabolizzato principalmente dal CYP2D6. Quando somministrato per via orale, esibisce metabolismo stereoselettiva che dipende ossidazione fenotipo. L'eliminazione avviene principalmente per biotrasformazione nel fegato, e l'emivita plasmatica varia da circa 3 a 7 ore. Meno del 5% di una dose orale di metoprololo viene recuperato immodificato nelle urine; il resto viene escreto dai reni come metaboliti che sembrano avere alcuna attività beta-bloccante. Dopo somministrazione endovenosa di metoprololo, il recupero urinario del farmaco immodificato è di circa il 10%. La disponibilità sistemica e l'emivita del metoprololo in pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativo da quella dei soggetti normali. Di conseguenza, la riduzione del dosaggio di solito è necessario in pazienti con insufficienza renale cronica. Metoprololo è metabolizzato prevalentemente dal CYP2D6, un enzima che è assente in circa l'8% dei caucasici (metabolizzatori lenti) e circa il 2% della maggior parte delle altre popolazioni. CYP2D6 può essere inibita da un certo numero di farmaci. L'uso concomitante di farmaci inibitori nei metabolizzatori lenti aumenterà i livelli ematici di metoprololo diverse volte, diminuendo cardioselettività di metoprololo (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). In confronto al metoprololo convenzionale, i livelli di metoprololo plasma dopo somministrazione di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato sono caratterizzati da picchi più bassi, più tempo per il picco e significativamente più basso picco alla depressione variazione. I livelli plasmatici di picco in seguito a somministrazione una volta al giorno di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato in media un quarto alla metà dei livelli plasmatici di picco ottenuti a seguito di una corrispondente dose di metoprololo convenzionale, somministrati una volta al giorno o in dosi frazionate. Allo stato stazionario la biodisponibilità media di metoprololo dopo la somministrazione di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, in tutto il range di dosaggio da 50 a 400 mg una volta al giorno, è stato del 77% rispetto al corrispondente dosi singole o divise di metoprololo convenzionale. Tuttavia, durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore, beta 1 ß-blocco è paragonabile e dose-dipendente (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). La biodisponibilità di metoprololo mostra una dose-correlato, anche se non direttamente proporzionale, aumenta con la dose e non è significativamente influenzato dal cibo seguente metoprololo succinato a rilascio prolungato compresse amministrazione. Pediatria A causa di diritti di commercializzazione esclusiva di AstraZeneca, questo prodotto farmaco generico non è etichettato per uso pediatrico. informazioni di farmacocinetica per i pazienti pediatrici dai 6 ai 17 anni è approvato per metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato di AstraZeneca. Ipertensione Il meccanismo degli effetti antipertensivi dei beta-bloccanti non è stato chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi meccanismi possibili: (1) antagonista competitivo di catecolamine al periferici (soprattutto cardiaci) siti di neuroni adrenergici, con conseguente riduzione della gittata cardiaca; (2) un effetto centrale con conseguente ridotta efflusso simpatico alla periferia; e (3) la soppressione di attività della renina. Test clinici In uno studio in doppio cieco, 1092 pazienti con ipertensione da lieve a moderata sono stati randomizzati a una volta al giorno metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato (25, 100, o 400 mg), felodipina compresse a rilascio prolungato, la combinazione, o placebo. Dopo 9 settimane, metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato da sola diminuzione della pressione sanguigna seduto da 6-8 / 4-7 mmHg (cambio corretto per il placebo rispetto al basale) a 24 ore dopo la somministrazione. La combinazione di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato con felodipina compresse a rilascio prolungato ha maggiori effetti sulla pressione arteriosa. In studi clinici controllati, una forma di dosaggio a rilascio immediato di metoprololo era un agente antipertensivo efficace se usato da solo o come terapia concomitante con diuretici tiazidici a dosaggi di 100-450 mg al giorno. Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, in dosaggi di 100 a 400 mg una volta al giorno, produce simili beta 1 ß-blocco in compresse metoprololo convenzionali somministrate da due a quattro volte al giorno. Inoltre, metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato somministrato alla dose di 50 mg una volta al giorno ha abbassato la pressione sanguigna 24 ore dopo la somministrazione in studi controllati con placebo. In confronto,, studi clinici controllati, a rilascio immediato metoprololo è apparso paragonabile come agente antipertensivo di propranololo, metildopa, e diuretici tiazidici, e influenzato la pressione arteriosa sia in posizione supina e in piedi. A causa dei livelli plasmatici variabili raggiunti con una data dose e la mancanza di un rapporto coerente di attività antiipertensiva alla concentrazione plasmatica di droga, selezione di dosaggio adeguato richiede titolazione individuale. angina pectoris Bloccando aumenti catecolamine indotta della frequenza cardiaca, della velocità e l'entità della contrazione del miocardio, e della pressione sanguigna, metoprololo riduce i requisiti di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo, rendendo così utile nella gestione a lungo termine di angina pectoris. Test clinici In studi clinici controllati, una formulazione a rilascio immediato di metoprololo ha dimostrato di essere un agente antianginosi efficace, riducendo il numero di attacchi di angina e aumentare la tolleranza allo sforzo. Il dosaggio utilizzato in questi studi variava da 100 a 400 mg al giorno. Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, in dosaggi di 100 a 400 mg una volta al giorno, ha dimostrato di possedere beta-blocco simile a compresse metoprololo convenzionali somministrate da due a quattro volte al giorno. Insufficienza cardiaca Il meccanismo preciso per gli effetti benefici dei beta-bloccanti nello scompenso cardiaco non è stato chiarito. Test clinici MERIT-HF è stato un doppio cieco, controllato con placebo di metoprololo succinato compresse a rilascio esteso in 14 paesi, tra cui gli Stati Uniti si ha randomizzato 3991 pazienti (dal 1990 al compresse metoprololo succinato a rilascio prolungato), con frazione di eiezione ≤0.40 e classe NYHA II insufficienza cardiaca - IV attribuibile a ischemia, ipertensione, o cardiomiopatia. Il protocollo esclusi i pazienti con controindicazioni per l'uso di beta-bloccanti, quelli attesi di sottoporsi a intervento chirurgico al cuore, e quelli entro 28 giorni di infarto miocardico o angina instabile. Gli endpoint primari dello studio erano (1) la mortalità per tutte le cause, più tutte le cause di ospedalizzazione (tempo al primo evento) e (2) per tutte le cause di mortalità. I pazienti sono stati stabilizzati in terapia concomitante ottimale per l'insufficienza cardiaca, tra cui i diuretici, ACE-inibitori, glicosidi cardiaci, e nitrati. Alla randomizzazione, il 41% dei pazienti era classe NYHA II, il 55% NYHA classe III; Il 65% dei pazienti aveva insufficienza cardiaca attribuito alla cardiopatia ischemica; Il 44% aveva una storia di ipertensione; Il 25% aveva il diabete mellito; 48% aveva una storia di infarto del miocardio. Tra i pazienti nello studio, il 90% erano in diuretici, 89% erano in ACE-inibitori, 64% erano in digitale, il 27% erano in un agente ipolipemizzante, 37% erano in un anticoagulante orale, e la frazione di eiezione era 0,28 . La durata media del follow-up è stata di un anno. Alla fine dello studio, la dose media giornaliera di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato era 159 mg. Lo studio è stato interrotto precocemente per una riduzione statisticamente significativa della mortalità per qualsiasi causa (34%, p nominale = 0,00009). Il rischio di mortalità per qualsiasi causa oltre a tutte le cause di ospedalizzazione è stata ridotta del 19% (p = 0,00012). Lo studio ha anche mostrato miglioramenti nel cuore della mortalità fallimento legati e cuore ricoveri per scompenso legati, e la classe funzionale NYHA. Nella tabella seguente sono riportati i principali risultati per la popolazione generale dello studio. La figura seguente illustra i risultati principali per una vasta gamma di confronti dei sottogruppi, tra cui degli Stati Uniti contro non statunitensi. Popolazioni (l'ultima delle quali non è stato pre-specificato). Gli endpoint combinato di mortalità per qualsiasi causa, più di ospedalizzazione e di mortalità più insufficienza cardiaca ospedalizzazione per tutte le cause hanno mostrato effetti consistenti nella popolazione dello studio generale e sottogruppi, tra cui donne e la popolazione degli Stati Uniti. Tuttavia, nel sottogruppo degli Stati Uniti (n = 1071) e le donne (n = 898), la mortalità generale e la mortalità cardiovascolare è apparso meno colpite. Le analisi di pazienti statunitensi femminile e sono stati eseguiti perché ogni rappresentavano circa il 25% della popolazione complessiva. Tuttavia l'analisi dei sottogruppi possono essere difficili da interpretare e non è noto se questi rappresentano vere e proprie differenze o effetti casuali. Endpoint clinici in studio MERIT-HF † tempo al primo evento INDICAZIONI E USO CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE PRECAUZIONI REAZIONI AVVERSE Altri eventi avversi con un'incidenza del & gt; 1% su metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato e come comuni con placebo (entro 0,5%) incluso l'infarto miocardico, polmonite, disturbi cerebrovascolari, dolore toracico, dispnea / dispnea aggravata, sincope, disturbi delle arterie coronarie , tachicardia ventricolare / aritmia aggravata, ipotensione, diabete mellito / diabete mellito aggravato, dolore addominale, e la fatica. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato in uso post-marketing in tutto il mondo, a prescindere di causalità: Cardiovascolare: 2 ° e 3 ° grado blocco cardiaco, shock cardiogeno nei pazienti con infarto miocardico acuto. Gastrointestinale: epatite, vomito. Sistema nervoso / psichiatrici: ansia / nervosismo, allucinazioni, parestesie. Riproduttivo, di sesso maschile: l'impotenza. Pelle: aumento della sudorazione, fotosensibilità, orticaria. Speciali organi di senso: disturbi del gusto. SOVRADOSAGGIO Tossicità acuta Ci sono stati riportati alcuni casi di sovradosaggio con metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato e nessuna informazione specifica sovradosaggio è stato ottenuto con questo farmaco, ad eccezione dei dati di tossicologia animale. Tuttavia, poiché il metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato (metoprololo succinato sale) contengono la stessa frazione attiva, metoprololo, sotto forma di compresse convenzionali metoprololo (metoprololo tartrato sale), le raccomandazioni sul sovradosaggio di compresse convenzionali metoprololo sono applicabili al metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato. Segni e sintomi Sovradosaggio di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato può portare a grave ipotensione, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno, arresto cardiaco, broncospasmo, perdita di coscienza / coma, nausea, vomito, e cianosi. Trattamento In generale, i pazienti con infarto miocardico acuto o recente o insufficienza cardiaca congestizia possono essere più emodinamicamente instabili rispetto ad altri pazienti e devono essere trattati di conseguenza. Quando possibile il paziente deve essere trattato in condizioni di terapia intensiva. Sulla base delle azioni farmacologiche di metoprololo, dovrebbero essere impiegati i seguenti misure generali: Eliminazione del farmaco: la lavanda gastrica deve essere eseguita. Bradicardia: atropina dovrebbe essere somministrato per via endovenosa. Se la risposta è inadeguata, isoproterenolo o altri agenti con proprietà cronotropi positivi possono dare cautela. In alcune circostanze, l'inserimento di pacemaker transvenoso può essere necessario. L'ipotensione: Un vasopressore deve essere somministrato, per esempio levarterenol o dopamina. Broncospasmo: Un agente motivando beta 2 e / o un suo derivato teofillina devono essere somministrati. Insufficienza cardiaca: un glucoside digitale e diuretici devono essere somministrati. In stato di shock derivanti da contrattilità cardiaca inadeguata, la somministrazione di dobutamina, isoproterenolo o glucagone può essere considerato. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato sono destinati per la somministrazione una volta al giorno. Per il trattamento di ipertensione e angina, quando si passa da metoprololo a rilascio immediato a metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, deve essere usata la stessa dose giornaliera totale di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato. I dosaggi di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato deve essere personalizzata e titolazione possono essere necessari in alcuni pazienti. Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato sono segnati e possono essere divisi; tuttavia, l'intero o mezza compressa devono essere inghiottite intere e non masticate o frantumate. Ipertensione La dose iniziale è di 25 a 100 mg al giorno in dose singola, utilizzato da solo o aggiunto un diuretico. Il dosaggio può essere aumentata a intervalli settimanali (o più) fino ad ottenere un'eccellente riduzione della pressione sanguigna. In generale, il massimo effetto di un dato livello di dosaggio sarà evidente dopo 1 settimana di terapia. Dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati. A causa di diritti di commercializzazione esclusiva di AstraZeneca, questo prodotto farmaco generico non è etichettato per uso pediatrico. Dosaggio e somministrazione informazioni in pazienti pediatrici dai 6 anni è approvato per il metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato di AstraZeneca. angina pectoris Il dosaggio di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato deve essere individualizzato. La dose iniziale è di 100 mg al giorno, somministrata in una singola dose. Il dosaggio può essere gradualmente aumentata a intervalli settimanali fino ad ottenere una risposta clinica ottimale o vi è un rallentamento marcato della frequenza cardiaca. Dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati. Se il trattamento deve essere interrotto, la dose deve essere ridotta gradualmente in un periodo di 1 o 2 settimane (vedi AVVERTENZE). Insufficienza cardiaca Il dosaggio deve essere individualizzato e attentamente monitorati nella fase di titolazione. Prima di iniziare la metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, il dosaggio dei diuretici, ACE-inibitori, e digitale (se utilizzato) deve essere stabilizzato. La dose iniziale raccomandata di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato è di 25 mg una volta al giorno per due settimane nei pazienti con insufficienza cardiaca classe NYHA II e 12,5 mg una volta al giorno nei pazienti con insufficienza cardiaca più grave. La dose deve quindi essere raddoppiata ogni due settimane al più alto livello di dosaggio tollerato dal paziente o fino a 200 mg di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato. Se peggioramento transitorio di verifica insufficienza cardiaca, può essere trattato con dosi crescenti di diuretici, e può anche essere necessario ridurre la dose di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato o interrompere temporaneamente esso. La dose di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato non deve essere aumentata fino a quando i sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca sono stati stabilizzati. difficoltà iniziale con la titolazione non dovrebbe precludere tentativi successivi di introdurre metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato. Se i pazienti con insufficienza cardiaca esperienza bradicardia sintomatica, la dose di metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato deve essere ridotta. FORNITURA Metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato per la somministrazione orale sono forniti come segue: 50 mg: bianca, leggermente screziato compresse rotonde rivestite con film contenenti 47,5 mg di metoprololo succinato equivalente a 50 mg di metoprololo tartrato, USP ed impresso "369" su un lato con un bisect sull'altro lato. NDC 58177-369-04 ...................... ... Bottiglie di 100 NDC 58177-369-09 ...................... ... Bottiglie 1000 NDC 58177-369-11 ...................... ... Pacchetti di 100 (10 x 10 carte) Conservare a 20 & deg; -25 & deg; C (68 & deg; -77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Prodotto da KV Pharmaceutical Co. per ETHEX Corporation St. Louis, MO 63044 100 compresse bottiglia Label